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炎症性肠病是一种慢性肠道炎症性疾病，患者常出现腹痛、腹泻、便血等症状，其病因不明，且发病率在全球范围内不断提高。此前有研究发现，一种常见的抗生素相关性腹泻的病原菌——艰难梭菌，在炎症性肠病患者中感染率更高，且炎症性肠病合并艰难梭菌感染（Clostridioides difficile infection，下文简称CDI）增加了患者住院死亡率、疾病复发率和炎症性肠病治疗失败的风险，然而其中的内在机制尚不明确。
上海交通大学医学院附属仁济医院检验科李敏课题组在《胃肠病学》（Gastroenterology）上在线发布的论文。医院 供图
3月22日，澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者从上海交通大学医学院附属仁济医院发现，该院检验科李敏课题组近日在《胃肠病学》（Gastroenterology）上在线发表了一篇题为《宿主山梨醇和细菌山梨醇利用促进炎症性肠病艰难梭菌感染》的文章，证实了作为宿主和食物来源的山梨醇能被艰难梭菌代谢并促进其在炎症性肠病患者中发生感染。
课题组透露，艰难梭菌的主要毒力因子是外毒素TcdA和TcdB，能破坏肠道屏障和引起细胞坏死，导致患者腹泻。很多宿主来源的代谢物能够影响艰难梭菌在人体内的毒力。近来有研究指出，艰难梭菌能够利用食物和人体内代谢产生的山梨醇，同时上调宿主的醛醣还原酶，促进了山梨醇进一步生成。由此可见，肠道内环境是影响艰难梭菌存活能力的要素之一。
那么，炎症性肠病患者的肠道内环境是否存在某些代谢特征，增加了炎症性肠病合并艰难梭菌感染的风险呢？
该课题组就此开展了流行病学研究，发现特定基因型ST54（tcdA+tcdB+）艰难梭菌比院内主要流行的ST81（tcdA-tcdB+）更易感染炎症性肠病患者，并加重其炎症反应。同时，课题组还发现炎症性肠病患者的粪便中，山梨醇含量高于健康人群对照组，且活动期病人比缓解期的山梨醇含量更高，这样的肠内环境可能是促进ST54型感染的原因之一。另外，课题组还通过构建tcdA突变株，发现TcdA毒素在炎症性肠病患者的肠道微环境中，能加重炎症症状。
此次研究最终发现：炎症性肠病患者的肠内环境代谢特征可能是特定基因型艰难梭菌易感性的原因之一，限制高山梨醇饮食或用药减少肠内山梨醇含量可能会降低这类患者合并艰难梭菌感染的发病率和炎症水平。
上海交通大学医学院附属仁济医院检验科博士研究生杨紫瑜和临床微生物实验室主管技师秦娟秀为论文共同第一作者，上海交通大学医学院附属仁济医院检验科李敏教授和美国国立卫生研究院Michael Otto教授为本论文共同通讯作者。
来源：澎湃新闻编辑：黎博恩
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